肺癌治疗新进展：让肿瘤细胞“自杀”

 

        日前，首个针对中国肺癌患者开展的III期临床研究达到主要终点。相较于单纯接受化疗的患者，接受贝伐珠单抗（肿瘤血管内皮生长因子抗体）为基础联合化疗的患者，无疾病进展生存期显著延长。

 

3-4个癌症死亡病人中就有一个是肺癌

 

        说起肺癌，现在已经算是常见病了。调查显示，在大城市当中，每3-4个因为癌症死亡的人当中就有一个是肺癌，每年仅在中国就有超过45万人死于肺癌。

 

        “现在的肺癌发病率还在上升，一是我们国家抽烟人多，2/3的男性是烟民，女性中大概有10%的人在抽烟；另外PM2.5的问题越来越严重，空气污染也是一个重要的治病因素。令人担忧的是，目前肺癌还呈现出年轻化趋势。”同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科行政主任、肺癌免疫研究室主任周彩存教授表示。

 

        “临床上，每年我们都会看到一些大学还没有毕业，或者是即将毕业的男孩女孩得了肺癌，一得就是晚期。不久前，我们还发现了一个8岁的孩子得了肺癌，太可怕了，这可能是目前为止最年轻的肺癌患者！”周彩存感叹。

 

光用药不行，必须破坏癌细胞生存能力

 

        在中国，肺癌中有90%以上属于非小细胞肺癌（NSCLC）。“在2005年之前，做医生的知道小细胞肺癌和非小细胞癌就可以了。那个时候我们只能化疗，可无论是用什么方案来化疗，最后结果都是一样的，病人总体生存只是改善两个月。后来，我们又开始寻找肺癌的驱动基因，发明了靶向治疗。靶向治疗效果很好，但是还有很多病人找不到驱动基因，但是即便找到了驱动基因，进行了靶向治疗，但最终还是要重新进行化疗。可是化疗的效果有限，那么，我们能不能进一步提高化疗的疗效呢？现在，医学家们找到了新的突破点——直接破坏癌细胞的命脉，即血管生存能力！”周彩存表示。

 

        在血管生存当中，有一个因子很重要，叫血管内皮生长因子（VEGF）。有了这个因子之后，肿瘤就产生了血管生存能力。对此，研究人员开发出了针对这个因子的抗体——贝伐珠单抗。与仅作用于肿瘤细胞增殖的化疗药物不同，它可以和VEGF结合，阻止其与受体相互作用，并把它给消耗掉。

 

        这会产生三种情况：一是现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质；二是使原本杂乱无章的肿瘤血管正常化（血管不正常会导致肿瘤组织水肿，药渗不进去，治疗效果就会差）；三是抑制肿瘤新生血管生成，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。

 

贝伐珠单抗+化疗肺癌患者生存期可延长

 

        “将抗血管生存的因子和化疗药物联合在一起，可有效提高化疗对肿瘤细胞的杀伤力。”周彩存表示，我们说饥饿可以死人，最先被饿死的是什么样的人呢？是老年人和小孩，青壮年不会，强壮的癌细胞也一样。如果说单靠切断肿瘤的血管营养供给不能让成年的癌细胞饿死掉，这时就要同时动用化学治疗。

 

        贝伐珠单抗有一个很重要的机制就是使血管正常化，血管正常化之后，肿瘤组织的药物浓度增加了。它还能发挥肿瘤血管抗渗漏作用，降低肿瘤组织间压，改善化疗药物向肿瘤组织内的传送，提高化疗效果。

 

        不久前，美国研究人员也做了一个很大的临床对比研究E4599——用贝伐珠单抗加化疗，研究结果表明，患者中位生存期从10.3个月提升到12.3个月，这第一次宣告了晚期癌症患者可以活到一年以上。

 

        日前，一项专门评估安维汀（贝伐珠单抗）对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者疗效的三期研究达到主要终点。该研究表明中国患者的无疾病进展生存期（PFS）获益与先前的关键研究E4599结果一致，与接受单纯化疗患者的无进展生存期（6.5个月）相比，接受安维汀联合紫杉醇和卡铂一线治疗的中国非小细胞肺癌患者的无进展生存期（9.2个月）显著延长2.7个月。较接受单纯化疗的患者，接受安维汀联合治疗的患者的病情进展的风险减少60%。

 

        “疾病控制率达到95%，提高了6%，基本上对所有病人都有效，这是以前化疗治疗没有想到的。这个药除了治疗肺癌之外，还对浮水病人，脑浮水、胸浮水的病人也有非常好的治疗效果。”周彩存说。